Aurora Microplates的扁桃体类器官，助力人类免疫学研究

对很多人而言，切除扁桃体是一段难忘的童年经历：喉咙肿痛、一场小手术、一碗甜甜的冰淇淋，还有不用上学的轻松时光。在美国，每年有超过50万人接受扁桃体切除术，以此治疗反复咽喉感染以及睡眠呼吸障碍问题。这颗橄榄大小的组织，可不只是频频惹麻烦的“病灶"，它更是免疫细胞发育成熟的淋巴器官。

加州大学欧文分校免疫学家莉萨·瓦加尔，在2021年牵头培育出了扁桃体类器官。

“孩子们做扁桃体切除手术十分普遍，而扁桃体组织中富含大量T细胞与B细胞。"莉萨·瓦加尔说道。彼时她还是斯坦福大学的博士后研究员，跟随免疫学家马克·戴维斯开展研究。这一发现让她萌生了一个想法：将术后本会被丢弃的扁桃体组织加以利用，以此培育免疫类器官。

2021年，瓦加尔与戴维斯团队搭建的这套培养体系，成功复刻了天然扁桃体的细胞互动模式与组织结构，打造出可用于研究免疫应答的体外实验平台。此后，包括两位研究者在内的众多科研人员，纷纷借助扁桃体类器官开展各类研究，探索疫苗免疫反应、淋巴细胞功能，以及新冠病毒等病原体引发的感染机制。

看到越来越多同行将扁桃体类器官应用于不同研究方向，瓦加尔倍感欣喜：“能看到大家用上我研发的实验工具，我由衷地开心。"

模拟人体适应性免疫，打造优质体外研究平台

研究团队借鉴了胸腺器官培养的技术思路，完成了扁桃体类器官的构建。他们先将扁桃体组织拆解为单个细胞，再让这些细胞在培养环境中重新聚集、生长，最终形成结构完整的类器官。

研究人员用减毒活流感疫苗刺激扁桃体类器官，观察其产生的免疫变化。实验发现，疫苗会促使B细胞逐步成熟，并最终合成、分泌流感特异性抗体。当科研人员对接触抗原后的类器官进行结构观测时，看到淋巴细胞的排布方式，和机体发生适应性免疫应答时，淋巴器官内的细胞分布高度相似。

不仅如此，该类器官还能实现淋巴器官的核心功能，体细胞高频突变便是其中之一。在此过程中，免疫球蛋白会发生基因突变，进而生成对抗原结合能力更强的抗体。瓦加尔与戴维斯团队还针对新冠候选疫苗开展测试，结果显示，培养体系内同样能产生对应的特异性抗体。

一系列实验充分证明，这套模型具备淋巴器官的核心特征，是研究人体免疫应答的优质临床前体外平台。长久以来，免疫学研究大多依赖小鼠模型，但动物实验的结论往往无法直接适用于人体组织，而扁桃体类器官的出现，为科研工作者提供了全新的研究选择。如今，依托这种“培养皿中的人体淋巴器官"，诸多悬而未决的免疫学问题有了新的解答思路。

多元应用场景：从疫苗研发到自身免疫病探索

新冠疫情期间，科研人员利用扁桃体类器官，解析新冠病毒引发的基因与代谢变化，同时借助该模型评估各类抗病药物的效果。此后，瓦加尔团队又利用这类器官，对比不同流感疫苗抗原激活淋巴细胞的差异——包括免疫反应强度、活化细胞种类以及细胞功能区别，这也印证了扁桃体类器官在疫苗设计研发领域的巨大应用潜力。

除疫苗相关研究外，扁桃体类器官的应用边界还在不断拓展。“不少研究者正用它探究组织驻留免疫细胞的基础生物学特性。"瓦加尔介绍道。借助该模型，科学家发现某一类调节性T细胞源自两种不同细胞谱系，这一成果有望为自身免疫病的治疗开辟新方向。戴维斯团队也依托扁桃体类器官，厘清了不同亚型T细胞相互协作、抑制自身免疫反应的作用机制。

当然，这款体外模型并非无缺。它无法全复刻生物体内复杂的细胞交互过程，这是目前难以突破的局限。瓦加尔坦言：“持续优化体外实验模型十分必要，现阶段，我们距离构建出能够完整模拟活体动物免疫系统的模型，还有很长一段路要走。"

目前，科研团队正着手研发免疫器官芯片系统。该系统整合活体细胞与灌注腔室，能够更精准地还原组织生理状态，进一步弥补现有类器官模型的不足。

即便存在短板，扁桃体类器官依旧攻克了人类免疫学研究的一大难题。以往人体免疫学研究多局限于观察分析，难以开展机制性实验，而这套平台改变了这一局面。

瓦加尔表示：“有了这套可开展机制研究的平台，我的科研工作迎来了巨大突破。动物模型早已发展出各类成熟的研究工具，如今我们也能针对人体开展同类机制探究，这着实令人振奋。"

专业名词注释

1. 类器官：利用人体组织细胞在体外培养而成的三维微型器官，结构与功能贴近真实人体器官，是前沿体外研究模型。

2. T细胞/B细胞：人体核心免疫细胞，分别负责细胞免疫与体液免疫，共同抵御病原体入侵。

3. 体细胞高频突变：免疫系统优化抗体能力的关键过程，让抗体更精准地识别、结合病菌。

4. 适应性免疫：人体后天形成的特异性免疫，也是疫苗发挥防护作用的核心原理。

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