Avidity授权代理

一、公司介绍

Avidity Biosciences是一家专注于RNA疗法创新的生物制药企业，总部位于美国加利福尼亚州圣迭戈市。公司致力于开发一类名为抗体寡核苷酸偶联物（Antibody Oligonucleotide Conjugates，简称AOC™）的新型RNA治疗药物，旨在为严重的遗传性神经肌肉疾病患者提供靶向治疗方案。

公司的核心使命是通过其专有的AOC技术平台，将单克隆抗体的组织靶向特异性与寡核苷酸疗法的精准基因调控能力结合起来，从而治疗以往RNA疗法难以触及的疾病。Avidity在临床上证明了通过系统性给药将RNA成功递送至肌肉组织的能力，这一突破性进展为神经肌肉疾病、精准心脏病学和免疫学等多个治疗领域打开了全新的药物开发空间。

2025年10月，瑞士制药企业诺华（Novartis AG）宣布以约120亿美元全现金交易收购Avidity Biosciences，该交易于2026年2月27日正式完成。此后，Avidity成为诺华间接全资持有的子公司，其后期神经肌肉疾病项目及差异化的RNA靶向递送平台被整合进诺华的神经科学业务体系。

📌 下图为上海起发实验试剂有限公司作为美国Avidity授权代理商的授权书

二、核心优势

▎2.1 开创性的AOC技术平台

Avidity的专有AOC平台是其最核心的技术资产。该平台将单克隆抗体（mAb）与寡核苷酸（siRNA或PMO）通过连接子偶联，形成三元分子结构。其设计逻辑是：抗体负责精准导航至目标组织（如骨骼肌、心肌），寡核苷酸负责在RNA层面调控基因表达，从而从根源上干预疾病进程。

AOC平台的关键工程设计包括：

- 单克隆抗体模块：选用靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的全人源单克隆抗体。TfR1在骨骼肌和心肌细胞表面高度表达，且具备天然的受体介导内吞机制，为寡核苷酸的细胞内递送提供了理想的入口。抗体经过工程化改造，设计为效应功能缺失（effector function null），以尽量减少免疫原性和毒性风险。

- 连接子模块：连接子将抗体与寡核苷酸共价连接，经过优化以增强在血液循环中的稳定性，并在细胞内环境中实现有效的载荷释放。连接子的设计兼顾了偶联物的耐久性和胞内释放效率。

- 寡核苷酸模块：根据疾病的特定机制，灵活选用小干扰RNA（siRNA）或磷二酰胺吗啉寡聚物（PMO）。寡核苷酸经过化学修饰（如2'-O-甲基、2'-氟、硫代磷酸酯骨架等），以提高核酸酶抗性、降低脱靶效应并增强靶标结合亲和力。

▎2.2 超越肝脏的递送能力

传统的寡核苷酸疗法主要依赖GalNAc等递送系统靶向肝脏组织。Avidity的AOC平台通过选择不同的靶向抗体，实现了向肝脏以外组织的递送，特别是骨骼肌和心肌。临床前研究表明，靶向TfR1的AOC在非人灵长类动物中能够将寡核苷酸以超过15倍的浓度递送至肌肉组织，且mRNA沉默活性在骨骼肌和心肌中最为显著，在其他主要器官中活性很低或无活性。

▎2.3 灵活的寡核苷酸类型选择

AOC平台支持多种寡核苷酸模态的部署，包括siRNA和PMO，每种模态通过不同的机制调控RNA功能：

- siRNA：通过RISC复合物介导靶mRNA降解，适用于基因沉默策略。

- PMO：通过空间位阻机制调节pre-mRNA剪接，适用于外显子跳读等策略。

这种灵活性使Avidity能够针对不同的疾病机制选择最合适的寡核苷酸类型，实现定制化的治疗方案设计。

▎2.4 持久的疗效与较低的给药频率

临床前研究显示，AOC在恒河猴（NHP）模型中单次给药后，RNA沉默效果可持续超过12周。这一特性为降低临床给药频率、提高患者便利性提供了可能。下一代技术创新在临床前研究中进一步将骨骼肌中的siRNA递送提升了高达30倍，并将靶标抑制持续时间延长至三个月以上。

▎2.5 可重复性与可扩展性

AOC平台利用同一种单克隆抗体（抗TfR1）在多个项目中实现跨适应症的复用，这为生产工艺的标准化和规模化提供了便利。多个管线项目共享相同的抗体骨架，有助于降低开发风险和生产成本。

▎2.6 多元化的战略合作网络

Avidity通过合作的方式扩展AOC平台的应用边界：

- 与礼来（Eli Lilly）的合作：2019年达成，借助AOC平台开发免疫学及其他适应症药物，最多覆盖六个选定mRNA靶点。

- 与百时美施贵宝（BMS）的合作：2021年通过子公司MyoKardia启动心脏组织递送验证；2023年签署潜在价值约23亿美元的许可和研究合作协议，专注于多达五个心血管靶点的AOC药物开发。

三、热门产品介绍

▎3.1 Delpacibart Etedesiran（del-desiran，曾用名AOC 1001）

品名：Delpacibart Etedesiran（缩写：del-desiran；曾用研发代号：AOC 1001）

产品特点：

Del-desiran是Avidity进展较快的AOC在研药物，专为1型强直性肌营养不良症（DM1）设计。DM1是一种遗传性神经肌肉疾病，由DMPK基因中非编码区的CTG三核苷酸重复扩增引起，导致毒性mRNA在细胞核内聚集，影响多种RNA结合蛋白的功能，进而引发肌强直、肌肉无力、呼吸问题、心脏异常、疲劳、嗜睡、胃肠道并发症及认知障碍等一系列临床表现。目前尚无获批疗法能够改变DM1的疾病进程。

Del-desiran由靶向TfR1的单克隆抗体与靶向DMPK mRNA的siRNA偶联而成，旨在通过降低DMPK mRNA水平来减轻疾病根源。

存储条件：

临床试验用药需在受控条件下储存。具体存储温度、避光要求和有效期等信息以药品说明书和临床试验方案为准。一般而言，此类生物偶联药物需在低温条件下保存以维持稳定性，避免反复冻融。

工作原理：

Del-desiran经静脉给药后，抗体部分识别并结合骨骼肌和心肌细胞表面的TfR1受体，触发受体介导的内吞作用，将整个AOC复合物摄入细胞内。在细胞内转运过程中，siRNA从抗体-连接子复合物中释放，进入细胞质后装载入RISC复合物，通过碱基互补配对识别并结合DMPK mRNA，介导其降解，从而降低毒性DMPK mRNA的水平，缓解下游病理效应。

使用方法：

Del-desiran通过静脉输注给药。在MARINA-OLE开放标签扩展研究中，参与者每三个月接受一次del-desiran输注，无论其在前期MARINA试验中随机分配到活性药物组还是安慰剂组。总治疗期约为24个月，之后有九个月的安全性随访期。具体给药剂量和方案以临床试验方案及未来获批的药品说明书为准。

临床数据摘要：

在I/II期MARINA试验中，38名DM1成人患者接受单次或多剂递增剂量del-desiran后，生物标志物DMPK mRNA平均降低约45%，并观察到肌强直改善迹象。在MARINA-OLE长期扩展研究中，del-desiran在多个终点上显示出疾病进展逆转的趋势，包括视频手部张开时间（vHOT）、肌肉力量（握力和定量肌肉测试QMT总分）以及日常生活活动能力（DM1-Activ量表）。目前，del-desiran正在国际多中心III期HARBOR试验中进行评估，主要终点为vHOT，关键次要终点包括肌肉力量和日常生活活动能力。FDA已授予del-desiran用于DM1治疗的突破性疗法认定。

▎3.2 Delpacibart Braxlosiran（del-brax，曾用名AOC 1020）

品名：Delpacibart Braxlosiran（缩写：del-brax；曾用研发代号：AOC 1020）

产品特点：

Del-brax专为面肩肱型肌营养不良症（FSHD）设计。FSHD是一种进行性神经肌肉疾病，由DUX4基因的异常表达驱动。DUX4是一种发育调控基因，在正常成人肌肉中通常被沉默；FSHD患者中由于染色质结构改变导致DUX4被异常激活，进而引发一系列下游基因表达紊乱，导致面部、肩部和上臂肌肉的进行性无力。

Del-brax由靶向TfR1的单克隆抗体与靶向DUX4调控通路的siRNA偶联而成，旨在通过降低DUX4相关基因的异常表达来干预FSHD的疾病进程。

存储条件：

作为生物偶联药物，del-brax需在临床试验规定的受控条件下储存，通常为低温保存。具体存储参数以药品说明书和临床试验方案为准。

工作原理：

与del-desiran类似，del-brax经静脉给药后，抗TfR1抗体介导复合物被骨骼肌细胞高效内吞。siRNA在胞内释放后，通过RNA干扰机制靶向并降解与DUX4调控网络相关的特定mRNA，从而减少DUX4调控基因的表达，缓解下游病理过程。

使用方法：

Del-brax通过静脉输注给药。在I/II期FORTITUDE试验中，参与者接受每两周一次、持续四个月的给药方案，评估了2 mg/kg和4 mg/kg两个剂量水平。具体给药剂量和频率以临床试验方案及未来获批的药品说明书为准。

临床数据摘要：

在FORTITUDE试验中，12名接受2 mg/kg del-brax治疗四个月的参与者数据显示：DUX4调控基因平均降低超过50%（多个基因面板一致显示），所有接受治疗的参与者均显示出超过20%的基因表达降低；循环生物标志物和肌酸激酶平均降低25%或以上；在上肢和下肢肌肉力量以及可触及工作空间（RWS）等功能性指标上观察到改善趋势。安全性方面，39名参与者在两个剂量水平上的治疗相关不良事件均为轻度或中度，无严重不良事件报告，无因不良事件停药的情况。

▎3.3 Delpacibart Zotadirsen（del-zota，曾用名AOC 1044）

品名：Delpacibart Zotadirsen（缩写：del-zota；曾用研发代号：AOC 1044）

产品特点：

Del-zota专为杜氏肌营养不良症（DMD）中外显子44跳跃型突变（DMD44）患者设计。DMD是一种严重的X染色体连锁隐性遗传性肌肉疾病，由DMD基因的各种突变导致抗肌萎蛋白（dystrophin）缺失或功能异常，引起进行性的骨骼肌和心肌破坏。DMD44亚型约占所有DMD患者的8%-12%，其突变可通过外显子跳读策略恢复部分dystrophin蛋白功能。

Del-zota由靶向TfR1的单克隆抗体与磷二酰胺吗啉寡聚物（PMO）偶联而成，旨在通过外显子44跳读机制，在DMD44患者的肌肉中产生接近全长的功能性dystrophin蛋白。

存储条件：

Del-zota作为抗体-PMO偶联药物，需在临床试验规定的受控低温条件下储存。PMO本身具有较高的化学稳定性和较低的免疫原性，但偶联后的完整AOC分子仍需适当的存储条件以维持其结构和功能的完整性。具体存储参数以药品说明书和临床试验方案为准。

工作原理：

Del-zota经静脉给药后，抗TfR1抗体将PMO精准递送至骨骼肌和心肌细胞。PMO在细胞核内通过空间位阻机制与pre-mRNA上的特定序列结合，阻止剪接体识别外显子44的边界，从而在mRNA成熟过程中"跳过"外显子44。跳过外显子44后的mRNA框架得以恢复，能够翻译产生截短但具有一定功能的dystrophin蛋白，从而改善肌肉细胞的结构稳定性和功能。

使用方法：

Del-zota通过静脉输注给药。在I/II期EXPLORE44试验中，参与者每六周接受一次del-zota（PMO剂量）或安慰剂输注。具体给药剂量和方案以临床试验方案及未来获批的药品说明书为准。

临床数据摘要：

在EXPLORE44试验中，10名DMD44参与者接受5 mg/kg del-zota（PMO剂量）、每六周一次、持续四个月的治疗方案后，数据显示：骨骼肌中PMO浓度达到200 nM；外显子44跳读率较基线统计学显著升高37%，部分参与者跳读率高达66%；dystrophin蛋白产量较正常水平统计学显著增加25%，总dystrophin恢复量最高达正常水平的54%；肌酸激酶水平较基线降低超过80%，接近正常范围。安全性方面，25名参与者在两个剂量水平（5 mg/kg和10 mg/kg）上的治疗相关不良事件主要为轻度或中度。Del-zota已获得FDA授予的罕见儿科疾病认定、孤儿药认定、快速通道认定和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定。

▎3.4 精准心脏病学在研候选药物（AOC 1086与AOC 1072）

品名：AOC 1086（靶向PLN心肌病）与AOC 1072（靶向PRKAG2综合征）

产品特点：

这两款候选药物是Avidity于2024年11月推出的全资拥有的精准心脏病学项目，旨在将AOC平台的递送能力从骨骼肌扩展至心肌。

- AOC 1086 靶向磷酸酶抑制剂（PLN）心肌病。PLN心肌病是一种由PLN基因突变（最常见变体为R14del）引起的常染色体显性遗传性进行性心脏病，导致毒性蛋白聚集物积累，引发心肌细胞死亡、心腔扩张、心律失常、突发心脏骤停和心力衰竭。目前尚无获批的改变疾病进程的治疗药物。

- AOC 1072 靶向PRKAG2综合征。PRKAG2综合征是一种由PRKAG2基因突变引起的罕见遗传性心肌病，导致AMPK通路异常激活和糖原在心肌中过度蓄积，引发心肌肥厚和心律失常。

存储条件：

作为在研药物，AOC 1086和AOC 1072的存储条件参照同类AOC产品的低温保存要求，具体参数以临床试验方案为准。

工作原理：

两款候选药物均采用靶向心脏组织的AOC设计，将siRNA通过抗体递送至心肌细胞，在胞内释放后通过RNA干扰机制降解致病的突变mRNA（PLN或PRKAG2），从而减少毒性蛋白的产生，阻断下游病理进程。

使用方法：

目前处于临床前和早期临床开发阶段，具体给药途径、剂量和频率尚未公开。参照Avidity其他AOC产品，预期将通过静脉输注给药。

临床前数据摘要：

在临床前研究中，AOC 1086和AOC 1072展示了强效的siRNA向心肌的递送能力，分别实现了约80%的心脏PLN mRNA和PRKAG2 mRNA靶向敲低。在评估心脏安全性的心电图参数上，两款候选药物均表现出良好的耐受性，未观察到不良影响。

四、解决实验与临床中的关键问题

▎4.1 突破寡核苷酸疗法的组织递送瓶颈

传统的寡核苷酸疗法（如ASO、siRNA）系统性给药后主要富集于肝脏，难以有效到达骨骼肌、心肌等肝外组织。Avidity的AOC平台通过抗TfR1抗体介导的主动靶向递送，在临床前模型中将寡核苷酸在肌肉组织中的浓度提升了超过15倍，EC50在骨骼肌中比全身组织低75倍以上，成功解决了RNA疗法向肝外组织递送的核心难题。

▎4.2 实现RNA疗法的细胞特异性递送

AOC的平台设计使寡核苷酸能够精准到达表达TfR1的靶细胞（如骨骼肌细胞和心肌细胞），而在其他不表达该受体的组织中活性很低。这种细胞类型特异性的递送策略有助于减少脱靶效应，降低对肝脏、肾脏等器官的潜在毒性。

▎4.3 为无药可治的罕见病提供干预手段

DM1、FSHD和DMD均为严重的遗传性神经肌肉疾病，长期以来缺乏能够改变疾病进程的治疗药物。Avidity的三款核心AOC产品分别针对这三种疾病的根本遗传驱动因素（DMPK mRNA过量、DUX4异常表达、DMD基因外显子缺失），在临床试验中显示出改善生物标志物、肌肉力量和功能指标的良好数据，为患者提供了此前无法获得的治疗选择。

▎4.4 降低给药频率，提升患者依从性

传统寡核苷酸药物的半衰期通常为数小时至数天，需要频繁给药。AOC借助抗体的长半衰期特性，在临床前模型中实现了单次给药后超过12周的持续RNA沉默效果。这一特性有望大幅降低临床给药频率，减轻患者负担。

▎4.5 为心脏病学提供基因层面的干预工具

遗传性心肌病（如PLN心肌病和PRKAG2综合征）的传统治疗主要依赖药物或侵入性手段管理症状，无法触及疾病的遗传根源。AOC平台向心肌组织的扩展为这类疾病提供了在RNA层面直接干预致病基因突变的可能性。

五、购买产品常见疑问与解答

问：Avidity的AOC产品目前是否可以购买？

答：Avidity的AOC产品目前均处于临床试验阶段，尚未获得FDA或其他监管机构的上市批准，因此暂不作为商业化药品对外销售。患者可通过参与Avidity开展的临床试验（如MARINA、MARINA-OLE、FORTITUDE、EXPLORE44、HARBOR等）获得在研药物的接触机会。有意向的患者或家属可访问Avidity或ClinicalTrials.gov查询正在招募的试验信息。

问：作为研究机构或药企，能否购买Avidity的AOC平台技术或候选药物用于研究？

答：Avidity通过合作的方式与外部机构共享AOC平台技术。例如，Avidity与礼来合作开发免疫学领域的AOC药物，与BMS合作开发心血管领域的AOC药物。有意开展合作的研究机构或企业可通过Avidity公布的方式直接接洽商务合作部门。

问：Avidity的AOC产品与传统的寡核苷酸药物（如Nusinersen等）有何区别？

答：传统寡核苷酸药物主要依赖GalNAc等配体系统靶向肝细胞，对骨骼肌和心肌的递送效率有限。Avidity的AOC产品利用抗TfR1单克隆抗体作为递送载体，能够精准靶向骨骼肌和心肌细胞，并通过受体介导的内吞作用将siRNA或PMO递送至细胞内部。此外，AOC产品可以根据不同疾病的机制灵活选用siRNA（基因沉默）或PMO（外显子跳读），具有更广的适应范围和更持久的药效。

问：AOC产品的安全性如何？

答：根据目前已公布的临床试验数据，Avidity的三款核心AOC产品在I/II期试验中均表现出良好的安全性和耐受性。大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，无严重不良事件导致停药的报告。抗体的效应功能经过工程化改造以降低免疫原性，寡核苷酸经过化学修饰以减少脱靶效应。然而，作为尚在研发阶段的药物，其长期安全性数据仍在持续收集中。

问：AOC产品的存储和运输有什么特殊要求？

答：AOC是由单克隆抗体与寡核苷酸偶联形成的生物大分子复合物，对温度、光照和物理扰动较为敏感。此类产品通常需要在低温（如2-8°C或更低温度）条件下储存和运输，避免反复冻融，并在使用前按照说明书要求进行复温和配制。具体存储参数因产品而异，以各自的药品说明书和临床试验方案为准。

问：Del-desiran、del-brax和del-zota的临床试验进展到什么阶段了？

答：截至2025年下半年，三款产品均处于临床开发阶段。Del-desiran（AOC 1001）针对DM1的国际多中心III期HARBOR试验已完成入组，计划于2026年下半年开始在美国、欧盟和日本等地提交上市申请。Del-brax（AOC 1020）针对FSHD的I/II期FORTITUDE试验已完成生物标志物队列入组，正在推进确证性研究。Del-zota（AOC 1044）针对DMD44的I/II期EXPLORE44试验及开放标签扩展研究已完成，计划于2025年底提交生物制品许可申请（BLA）。

问：诺华收购Avidity后，AOC产品的开发计划是否会发生变化？

答：根据诺华发布的公开信息，收购完成后Avidity成为诺华间接全资持有的子公司。诺华表示，此次收购将Avidity的后期神经肌肉疾病项目及AOC平台纳入其神经科学业务体系，旨在补充和扩展诺华在神经肌肉疾病领域的治疗产品线。同时，Avidity的早期精准心脏病学项目被剥离至一家名为"Spinco"的新公司，计划未来独立运营。具体的产品开发时间表和策略以诺华和Avidity后续发布的信息为准。

问：如何获取Avidity产品的最新研发动态和临床数据？

答：建议关注以下信息渠道获取相关资讯：Avidity Biosciences网站的"Pipeline"和"News"板块；美国证券交易委员会（SEC）网站的Avidity定期报告（10-K、10-Q等）；ClinicalTrials.gov上注册的Avidity临床试验信息；以及主要医学会议（如美国心脏协会科学会议等）上发表的研究摘要。

▌关于采购渠道

上海起发实验试剂有限公司是Avidity Biosciences的授权代理商，致力于为国内科研机构、医药企业和临床研究人员提供Avidity品牌相关产品的咨询与采购服务。依托Avidity的AOC技术平台和丰富的在研产品线，上海起发实验试剂有限公司将持续跟进Avidity的研发进展，为国内用户传递及时、准确的产品信息和技术支持。

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（注：本文内容基于品牌公开资料及行业常规信息整理，具体以品牌信息文档为准。）

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